Σηψαιμία: Πλεονέκτημα η συνεχής έγχυση αντιβιοτικών [μελέτη]

Η συνεχής έγχυση αντιβιοτικών μπορεί να επιτύχει υψηλότερες συγκεντρώσεις φαρμάκων σε ασθενείς με σηψαιμία από ό,τι η διαλείπουσα χορήγηση.

Ωστόσο, οι επιπτώσεις στις πιθανότητες επιβίωσης παρέμειναν χαμηλές στη μεγαλύτερη διεθνή μελέτη που έχει διεξαχθεί μέχρι σήμερα στο αμερικανικό ιατρικό περιοδικό "JAMA".

Μόνο μια μετα-ανάλυση σε συνδυασμό με τα αποτελέσματα προηγούμενων μελετών, μπόρεσε να καταδείξει σημαντικό πλεονέκτημα.

Οι β-λακτάμες είναι τα προτιμώμενα αντιβιοτικά στη θεραπεία της σηψαιμίας. Ωστόσο, οι φαρμακοκινητικές μελέτες δείχνουν ότι σε ποσοστό έως και 40 % των ασθενών επιτυγχάνονται μόνο συγκεντρώσεις στο πλάσμα κάτω από την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC).

Πιθανοί λόγοι γι' αυτό είναι το αυξημένο καρδιακό δυναμικό, που οδηγεί σε αυξημένη κάθαρση των αντιβιοτικών, ή η ενδοφλέβια ογκοθεραπεία, η οποία οδηγεί σε αυξημένο όγκο κατανομής, δηλαδή αραίωση των αντιβιοτικών στα αιμοφόρα αγγεία.

Στην μετέπειτα πορεία της σηψαιμίας, μπορεί επίσης να υπάρξει αύξηση των επιπέδων του φαρμάκου και συνεπώς αυξημένη τοξικότητα, εάν η οξεία νεφρική ανεπάρκεια ή η ηπατική δυσλειτουργία επιβραδύνει την απέκκριση ή την αποσύνθεση των αντιβιοτικών.

Η σωστή δοσολογία των αντιβιοτικών είναι επομένως δύσκολη. Φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει ότι η συνεχής έγχυση επιτυγχάνει συχνά ευνοϊκότερα επίπεδα φαρμάκου από τις βραχείες εγχύσεις που χρησιμοποιούνται συνήθως σε πολλά μέρη.

Οι συνεχείς εγχύσεις μπορούν επίσης να μειώσουν το φόρτο εργασίας του προσωπικού, εφόσον υπάρχουν οι απαραίτητες αντλίες έγχυσης.

Ωστόσο, οι μελέτες που έχουν διεξαχθεί μέχρι σήμερα για το ζήτημα αυτό δεν έχουν καταλήξει σε κανένα σαφές συμπέρασμα.

Αυτό ισχύει και για τη μελέτη BLING III της "Ομάδας έγχυσης β-λακταμών", τη μεγαλύτερη μελέτη που έχει διεξαχθεί μέχρι σήμερα με 7.202 συμμετέχοντες.

Οι ασθενείς με σηψαιμία τυχαιοποιήθηκαν υποβαλλόμενοι σε συνεχή έγχυση ή διαλείπουσα έγχυση (με δόση κορεσμού) ενός αντιβιοτικού β-λακτάμης σε 104 μονάδες εντατικής θεραπείας σε 7 χώρες.

Το πρωταρχικό τελικό σημείο ήταν η συνολική θνησιμότητα εντός 90 ημερών. Αυτό επιτεύχθηκε από το 24,9 % των ασθενών στην ομάδα της συνεχούς έγχυσης σε σύγκριση με το 26,8 % των ασθενών με διαλείπουσες εγχύσεις.

Σύμφωνα με τους υπολογισμούς του Joel Dulhunty από το "Royal Brisbane and Women's Hospital" στο Herston  και των συνεργατών του, η διαφορά των 1,9 ποσοστιαίων μονάδων δεν κατάφερε να φθάσει το επίπεδο σημαντικότητας με διάστημα εμπιστοσύνης 95% από -1,1 έως 4,9 ποσοστιαίες μονάδες (λόγος πιθανοτήτων 0,91; 0,81-1,01).

Η μελέτη απέτυχε έτσι για άλλη μια φορά να εκπληρώσει τον στόχο της να αποδείξει δηλαδή το πλεονέκτημα της συνεχούς έγχυσης. Μόνο στο ποσοστό κλινικής επούλωσης καταδείχθηκε σαφές πλεονέκτημα με 55,7 % έναντι 50,0 %.

Σε μια μετα-ανάλυση, στατιστική σημαντικότητα επιτεύχθηκε και στα άλλα τελικά σημεία. Οι ερευνητές συνόψισαν τα αποτελέσματα από 18 τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές (συμπεριλαμβανομένης της BLING III) με συνολικά 9.108 ασθενείς.

Η ομάδα με επικεφαλής τον Τζέισον Ρόμπερτς από το Νοσοκομείο Brisbane and Women's προσδιόρισε έναν συγκεντρωτικό λόγο κινδύνου για την συνολική θνησιμότητα 90 ημερών για παρατεταμένη έγχυση αντιβιοτικών β-λακτάμης 0,86 με διάστημα εμπιστοσύνης 95% από 0,72 έως 0,98 με χαμηλή ετερογένεια της μελέτης (τιμή I2 21,5%) και υψηλό επίπεδο τεκμηρίωσης ("βεβαιότητα").

Υπήρχαν επίσης σαφείς ενδείξεις για μειωμένη θνησιμότητα στη μονάδα εντατικής θεραπείας και αυξημένη πιθανότητα κλινικής ανάρρωσης από τη λοίμωξη.