Ένας μικρός αριθμός ατόμων δεν αναπτύσσει άνοια παρά τις εκτεταμένες εναποθέσεις β-αμυλοειδών στον εγκέφαλο. Μια ερευνητική ομάδα παρουσιάζει μια τρίτη αναφορά περίπτωσης στο "Nature Medicine". Και στους 3 ασθενείς βρέθηκαν μόνο μικρές εναποθέσεις ινιδίων "ταυ", τα οποία αποτελούν ένα δεύτερο ιστολογικό χαρακτηριστικό της νόσου Αλτσχάιμερ.

Τα άτομα με ορισμένες μεταλλάξεις στα γονίδια για τις πρωτεΐνες πρεσενιλίνη 1 (PSEN1), πρεσενιλίνη 2 (PSEN2) ή την πρόδρομη πρωτεΐνη του αμυλοειδούς (APP) έχουν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης της νόσου Αλτσχάιμερ σε μεγάλη ηλικία.

Το διεθνές δίκτυο "Dominantly Inherited Alzheimer Network" έχει συγκεντρώσει τις περιπτώσεις περισσότερων από 530 ασθενών από το 2008. Η πορεία της νόσου ήταν προβλέψιμη σε πολλούς ασθενείς. Η ομάδα υπολόγισε ακόμη και μια "ηλικία έναρξης' (AAO) για κάθε μετάλλαξη, κατά την οποία ξεσπά η άνοια και στη συνέχεια οδηγεί συνήθως γρήγορα στο θάνατο.

Ωστόσο, ο Jorge Llibre-Guerra από το Πανεπιστήμιο της Ουάσινγκτον στο Σεντ Λούις του Μιζούρι και οι συνεργάτες του ανέφεραν τώρα ότι η πρόβλεψη δεν επαληθεύτηκε για έναν άνδρα. Ήταν 71 ετών κατά την τελευταία εξέταση και θα έπρεπε να έχει πεθάνει από άνοια εδώ και καιρό.

Η μητέρα του και 11 από τα 13 αδέλφια του είχαν ήδη αρρωστήσει σε ηλικία περίπου 50 ετών. Λόγω της μετάλλαξης "p.Asn141Il" στο γονίδιο PSEN2, η υπολογιζόμενη ΑΑΟ ήταν 18 ετών.

Ωστόσο, ο άνδρας εξακολουθούσε να μην παρουσιάζει καμία ανωμαλία στις νευροψυχιατρικές εξετάσεις. Εξακολουθεί να οδηγεί αυτοκίνητο και πρόσφατα ανέφερε μόνο έναν ορισμένο βαθμό αστάθειας κατά το παρκάρισμα.

Η κλινική κατάσταση βρισκόταν σε πλήρη αντίθεση με τα ευρήματα της τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (PET). Ο ιχνηθέτης Pittsburgh Compound έδειξε ήδη εκτεταμένες εναποθέσεις β-αμυλοειδών κατά την πρώτη εξέταση σε ηλικία 61 ετών, οι οποίες αυξήθηκαν με την πάροδο του χρόνου.

Ωστόσο, τα ινίδια tau ήταν ελάχιστα παρόντα ακόμη και κατά την τελευταία εξέταση. Ο ιχνηθέτης AV1451 επισήμανε μόνο μερικές περιοχές στον ινιακό λοβό του εγκεφάλου.

Οι δύο άλλες περιπτώσεις που παρουσιάστηκαν από ομάδα με επικεφαλής τον Yakeel Quiroz από το Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης το 2019 στο "Nature Medicine" και πέρυσι στο "New England Journal of Medicine"  ήταν παρόμοιες.

Ο πρώτος ασθενής θα πρέπει να εμφάνισε άνοια σε ηλικία 44 έως 49 ετών λόγω ομοζυγωτίας στη μετάλλαξη R136S ("Christchurch") στο γονίδιο APOE3. Στον δεύτερο ασθενή, ανιχνεύθηκε επίσης μια μικρή εναπόθεση ινιδίων tau στην PET σε σύγκριση με άλλα άτομα με τη μετάλλαξη E280A. Ωστόσο, και οι δύο εξακολουθούσαν να είναι υγιείς.

Οι λόγοι για την ανθεκτικότητα σε αυτούς τους 3 ασθενείς είναι άγνωστοι. Ο Llibre-Guerra και οι συνεργάτες τουθεωρούν πιθανή μια προστατευτική μετάλλαξη σε άλλο γονίδιο, όπως και στις προηγούμενες περιπτώσεις. Οι ερευνητές βρήκαν επίσης εννέα γενετικές παραλλαγές που δεν υπήρχαν στους συγγενείς του που είχαν τη μετάλλαξη PSEN2 και διαγνώστηκαν με άνοια σε νεαρή ηλικία. Το αν και πώς θα μπορούσαν να έχουν προστατεύσει τον ασθενή από την άνοια είναι ασαφές.

Ήταν επίσης εντυπωσιακό ότι ο άνδρας είχε εκτεθεί σε υψηλή θερμότητα για χρόνια κατά τη διάρκεια της εργασιακής του ζωής ως μηχανικός στο μηχανοστάσιο ενός πλοίου. Μια ανάλυση πρωτεώματος αποκάλυψε αύξηση των πρωτεϊνών θερμικού σοκ. Δεν είναι σαφές αν αυτό σχετιζόταν με οποιονδήποτε τρόπο με τις ελλείπουσες εναποθέσεις tau.

Ο Llibre-Guerra θεωρεί ότι η έλλειψη εξάπλωσης των ινιδίων tau είναι το κλειδί για την κατανόηση της ανθεκτικότητας. Μελέτες στις οποίες ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ υποβάλλονται σε θεραπεία με αντισώματα tau θα μπορούσαν να το αποσαφηνίσουν.

Διάφοροι παρασκευαστές έχουν αναπτύξει αντισώματα τau. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει επίσης καταστεί δυνατή η μείωση του φορτίου tau στον εγκέφαλο. Ωστόσο, δεν έχει επιτευχθεί ακόμη κλινική βελτίωση. Το Dominantly Inherited Alzheimer Network φέρεται να σχεδιάζει μια περαιτέρω μελέτη στην οποία ένα αντίσωμα τau θα συνδυαστεί με το αντίσωμα αμυλοειδούς lecanemab.

Πηγές:
Nature Medicine

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Στο νοσοκομείο "Γ. Παπανικολάου" τρεις εγκαυματίες από την τραγωδία στη Β. Μακεδονία
Φάρμακο: Τα εμπόδια στο σπάσιμο του προϋπολογισμού στην ιδιωτική αγορά
Πώς η διατροφή επηρεάζει τα συμπτώματα του λύκου