Νέο φάρμακο για τις αρρυθμίες δοκιμάζεται με επιτυχία

Δημοσιεύθηκαν στο ‘New England Journal of Medicine’ τα αποτελέσματα των μελετών EURIDIS/ADONIS σύμφωνα με τα οποία η χορήγηση dronedarone οδηγεί στη διατήρηση του κολπικού ρυθμού των ασθενών με κολπική μαρμαρυγή ή κολπικό πτερυγισμό χωρίς επεισόδια προαρρυθμίας.

Η Sanofi-aventis ανακοίνωσε τη δημοσίευση δύο διεθνών μελετών – των EURIDIS και ADONIS – σύμφωνα με τις οποίες η dronedarone, ένας νέος αντιαρρυθμικός παράγοντας που βρίσκεται σε τελικό στάδιο ανάπτυξης, είναι πολύ πιο αποτελεσματική από το placebo ως προς τη διατήρηση του κολπικού ρυθμού, ενώ παράλληλα δεν προκαλεί προαρρυθμίες ή τοξικότητα των οργάνων (πνευμόνων, θυρεοειδούς, ήπατος) σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (ΚΜ) και κολπικό πτερυγισμό (ΚΠ).

Η κολπική μαρμαρυγή, ο πιο συνήθης τύπος ακανόνιστου καρδιακού παλμού παγκοσμίως, είναι μία πάθηση, κατά την οποία ο άνω θάλαμος της καρδιάς χτυπάει με ασυντόνιστο και ανοργάνωτο τρόπο, προκαλώντας πολύ ακανόνιστο και ταχύ καρδιακό ρυθμό που ενδέχεται να οδηγήσει σε σοβαρές καρδιαγγειακές επιπλοκές.

Η νόσος προσβάλλει σχεδόν 1% του πληθυσμού, που ισοδυναμεί με περίπου έξι εκατομμύρια άτομα στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ. Ο αριθμός αυτός εκτιμάται ότι θα ανέλθει στα 5,6 εκατομμύρια άτομα στις ΗΠΑ μέχρι το 2050, κάτι που σε μεγάλο βαθμό οφείλεται στη γήρανση του πληθυσμού.

Η κολπική μαρμαρυγή αναγνωρίζεται ολοένα και περισσότερο ως μια εξελισσόμενη καρδιαγγειακή νόσος που σχετίζεται με αυξημένη νοσηρότητα και θνητότητα.

Στις μελέτες EURIDIS (Ευρωπαϊκή μελέτη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που λαμβάνουν dronedarone για τη διατήρηση του κολπικού ρυθμού) και ADONIS (Αμερικανική- αυστραλιανή-αφρικανική μελέτη με dronedarone σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή για τη διατήρηση του κολπικού ρυθμού) χρησιμοποιήθηκε η ίδια μεθοδολογία για την αξιολόγηση της ικανότητας της dronedarone να διατηρεί τον κολπικό ρυθμό σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και κολπικό πτερυγισμό.

'Είμαστε ιδιαίτερα ικανοποιημένοι με τα θετικά αποτελέσματα των δύο μεγάλων αυτών μελετών, που κατέδειξαν ότι η dronedarone οδήγησε σε σημαντική μείωση της υποτροπής της κολπικής μαρμαρυγής και του πτερυγισμού σε σύγκριση με το placebo', δήλωσε ο Bramah Singh, M.D., VA Medical Center West LA, Ιατρική Σχολή David Geffen, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Λος Άντζελες, και κύριος ερευνητής των μελετών.

Και στις δύο μελέτες, η χορήγηση dronedarone οδήγησε σε σημαντική μείωση του κοιλιακού ρυθμού κατά τη διάρκεια υποτροπής της αρρυθμίας, που αποτελεί δευτερεύον καταληκτικό σημείο. Το θεραπευτικό αυτό αποτέλεσμα ονομάζεται επίσης έλεγχος του ρυθμού και έγκειται στη μείωση του καρδιακού ρυθμού.

'Ο έλεγχος του ρυθμού αποτελεί πολύ ενδιαφέρον χαρακτηριστικό της dronedarone και συμπληρώνει την αντιαρρυθμική δράση του φαρμάκου' δηλώνει ο δρ. Singh. ' Έχει τεκμηριωθεί ότι ο έλεγχος του ρυθμού οδηγεί στη μείωση των συμπτωμάτων.'

Σύμφωνα με μια ανάλυση post-hoc των δύο μελετών, η χορήγηση dronedarone οδήγησε σε σημαντική μείωση το ποσοστό εμφάνισης του σύνθετου τελικού σημείου εισαγωγών στο νοσοκομείο ή θανάτων συγκριτικά με τη χορήγηση εικονικού φαρμάκου.

Το σημαντικό αυτό εύρημα εξετάζεται σήμερα σε μία μελέτη θνησιμότητας και νοσηρότητας που βρίσκεται σε εξέλιξη.

Στις ομάδες των μελετών που περιλάμβαναν τη λήψη dronedarone, δεν παρατηρήθηκαν κατά το πρώτο έτος επεισόδια κοιλιακής ταχυκαρδίας ‘torsades de pointes’, μιας σοβαρής μορφής κοιλιακής αρρυθμίας που παρατηρείται με κάποιες από τις υπάρχουσες θεραπείες, και η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών (πνευμονική τοξικότητα, θυρεοειδική και ηπατική δυσλειτουργία) δεν αυξήθηκε σε σημαντικό βαθμό.

Σχετικά με την κολπική μαρμαρυγή και τον πτερυγισμό

Η ΚΜ αποτελεί την πιο συνηθισμένη μορφή καρδιακής αρρυθμίας που απαιτεί νοσηλεία και σχετίζεται με αυξημένη νοσηρότητα και θνητότητα. Η ΚΜ μπορεί να προκαλέσει αίσθημα παλμών, δύσπνοια και κόπωση. Ο ΚΠ είναι ένας ασυνήθιστα ταχύς καρδιακός ρυθμός στην κοιλία της καρδιάς.

Αυτός ο ρυθμός παρατηρείται με μεγαλύτερη συχνότητα σε άτομα με άλλες καρδιακές παθήσεις (π.χ. περικαρδίτιδα, στεφανιαία νόσο και μυοκαρδιοπάθεια). Ο ΚΠ συχνά εξελίσσεται σε κολπική μαρμαρυγή. Ωστόσο, μπορεί να επιμείνει επί μήνες ή χρόνια.

Καθώς η αποκατάσταση του κολπικού ρυθμού στην ΚΜ σχετίζεται συχνά με βελτίωση της δυνατότητας άσκησης και της ποιότητας ζωής, η αποκατάσταση και διατήρηση του κολπικού ρυθμού αποτελεί έναν από τους θεραπευτικούς στόχους στην ΚΜ.

Σχετικά με τις μελέτες EURIDIS / ADONIS

Οι μελέτες EURIDIS και ADONIS ήταν δύο πανομοιότυπες, ελεγχόμενες με placebo, πολυκεντρικές, διπλά τυφλές μελέτες παράλληλων ομάδων. Η μελέτη EURIDIS πραγματοποιήθηκε σε 12 ευρωπαϊκές χώρες και η ADONIS στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά, την Αυστραλία, τη Νότιο Αφρική και την Αργεντινή.

Οι μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε εξωνοσοκομειακό πληθυσμό ασθενών. Συνολικά, στις δύο μελέτες συμπεριλήφθηκαν 1.237 ασθενείς με τυχαία κατανομή, 612 στη μελέτη EURIDIS και 625 στη μελέτη ADONIS.

Τα κριτήρια ένταξης ήταν ένα τουλάχιστον επεισόδιο αρρυθμίας κατά τη διάρκεια των προηγούμενων τριών μηνών και κολπικός ρυθμός επί μία τουλάχιστον ώρα πριν από την τυχαιοποίηση σε dronedarone 400 mg δύο φορές ημερησίως ή placebo.

Ο ρυθμός παρακολουθήθηκε τις ημέρες 2, 3 και 5, τους μήνες 3, 5, 7 και 10, κατά τη διάρκεια υποτροπής της συμπτωματικής αρρυθμίας και σε 9 προγραμματισμένες επισκέψεις κατά τη διάρκεια 12 μηνών. Επίσης, γίνονταν τακτικά ΗΚΓ σε ασυμπτωματικούς ασθενείς.

Το κύριο τελικό σημείο των μελετών ήταν ο χρόνος που μεσολάβησε μεταξύ της τυχαιοποίησης και της πρώτης καταγεγραμμένης υποτροπής ΚΜ/ΚΠ.

Πηγές:
‘New England Journal of Medicine’