Πόσο πιθανό είναι να προκαλέσει νέο κύμα πανδημίας η υπο-παραλλαγή BA.4.6

Σε αυξημένη ετοιμότητα βρίσκεται η παγκόσμια επιστημονική κοινότητα έναντι της υπο-παραλλαγής ΒΑ.4.6 του κορωνοϊού. Έχει ήδη κάνει την εμφάνισή της στις ΗΠΑ, όπου η διασπορά ανέρχεται στο 14% του συνόλου των επιβεβαιωμένων κρουσμάτων. Οι ειδικοί, μεταξύ των οποίων και ο Άντονι Φάουτσι, προειδοποιούν πως έχει τον τρόπο να παρακάμψει την ανοσία που προκαλείται από τη νόσηση ή τον εμβολιασμό.

Η BA.4.6 περιέχει πέντε εκδοχές αμινοξέων, οι οποίες είναι διαφορετικές από την επί του παρόντος κυρίαρχη παραλλαγή Όμικρον 5 (BA.5) και δεκαεπτά εκδοχές νουκλεοτιδίων, οι οποίες μπορούν να λειτουργήσουν για να βελτιώσουν την ικανότητα του ιού και να πυροδοτήσουν ένα νέο κύμα πανδημίας.

Σύμφωνα με πρόσφατη ανάλυση στο Forbes, δεν φαίνεται φως στην άκρη του τούνελ της πανδημίας, αλλά ένα νέο τούνελ. Οι κορωνοϊοί είναι πολύ καλά προσαρμοσμένοι στην επαναμόλυνση ενηλίκων που έχουν προσβληθεί στο παρελθόν.

Ανάμεσα στην Όμικρον 5 και στο αναδυόμενο στέλεχος ΒΑ.4.6 υπάρχουν μόνον επτά διαφορές αμινοξέων σε ολόκληρο το γονιδίωμα. Αν και η εστίαση είναι συνήθως στην πρωτεΐνη ακίδας, πέντε από τις επτά βρίσκονται έξω από την ακίδα.

Περιλαμβάνουν και τη διαγραφή ενός αμινοξέος, του NSP1 στην πρωτεϊνική μεμβράνη. Αυτή η μετάλλαξη παρατηρείται και στη μητρική υπο-παραλλαγή Όμικρον 4 (BA.4), αλλά όχι σε άλλες παραλλαγές Όμικρον. 

H ικανότητα του ιού να καταστέλλει το ανοσοποιητικό μπορεί να σχετίζεται άμεσα με την ικανότητα διασποράς του ιού στον πληθυσμό. 

Η υπο-παραλλαγή BA.4.6 εξακολουθεί να είναι σχετικά ασυνήθιστη σε παγκόσμια κλίμακα, αλλά ορισμένοι επιστήμονες τονίζουν πως αξίζει να εξεταστεί, ειδικά σε σχέση με την ικανότητά της να αποφεύγει την ανοσία.

Μονοκλωνικά

Οι Jian et al. του Πανεπιστημίου του Πεκίνου εξέτασαν τη BA.4.6 έναντι μιας ομάδας θεραπευτικών μονοκλωνικών αντισωμάτων μαζί με τη μητρική Όμικρον 4 (BA.4).

Από τις 15 μοναδικές και συνδυαστικές θεραπείες, μόνο επτά θεραπείες εμφάνισαν οποιοδήποτε βαθμό εξουδετέρωσης. Μόνο τρεις εμφάνισαν ουσιαστική εξουδετέρωση: Bebtelovimab, Cilgavimab και ο συνδυασμός Tixagevimab + Cilgavimab.

Τόσο το Cilgavimab όσο και ο συνδυασμός Tixagevimab + Cilgavimab χάνουν κάθε εξουδετερωτική ικανότητα έναντι της BA.4.6. Έξι αντισώματα εμφανίζουν τουλάχιστον μικρή εξουδετερωτική ικανότητα, αλλά μόνο ένα, το Bebtelovimab, εξουδετερώνει έντονα την παραλλαγή.

Αν και είμαστε τυχεροί που έχουμε ακόμα ένα διαθέσιμο αντίσωμα που εξουδετερώνει την παραλλαγή, η συνεχής χρήση του μπορεί να οδηγήσει σε μετάλλαξη παραλλαγών για να ξεπεραστεί η θεραπεία, παρόμοια με τα ζιζάνια που εξελίσσονται για να ξεπεράσουν συγκεκριμένα ζιζανιοκτόνα.

Το επόμενο βήμα για τη θεραπεία της Covid-19 θα είναι η μαζική παραγωγή μονοκλωνικών αντισωμάτων, τόσο μεμονωμένα όσο και σε συνδυασμό. Αν και τα δεδομένα σχετικά με την ικανότητά τους να εξουδετερώνουν το BA.4.6 δεν είναι ακόμη διαθέσιμα.

Μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε μια ποικιλία από ευρέως εξουδετερωτικά αντισώματα που ελαχιστοποιούν τις μεταλλάξεις στις θέσεις δέσμευσης αμινοξέων.

Δημ.Κ.

Πηγές:
Forbes