ΕΜΑ: Ενέκρινε νέο φάρμακο για τη θεραπεία της πρώιμης άνοιας

Μετά την επανεξέταση της αρχικής γνώμης, η επιτροπή ανθρώπινων φαρμάκων του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) συνέστησε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας σε φάρμακο που περιέχει τη δραστική ουσία λεσανεμάμπη για τη θεραπεία ήπιας γνωστικής έκπτωσης (προβλήματα μνήμης και σκέψης) ή ήπιας άνοιας λόγω της νόσου του Αλτσχάιμερ (πρώιμη νόσο του Αλτσχάιμερ).

Το φάρμακο απευθύνεται σε ασθενείς που έχουν μόνο ένα ή κανένα αντίγραφο του ApoE4, μία συγκεκριμένη μορφή του γονιδίου για την πρωτεΐνη απολιποπρωτεΐνη Ε. Οι ασθενείς αυτοί είναι λιγότερο πιθανό να εμφανίσουν ανωμαλίες που σχετίζονται με το αμυλοειδές (ARIA) σε σχέση με άτομα με δύο αντίγραφα ApoE4. Το ARIA είναι μια αναγνωρισμένη σοβαρή παρενέργεια του Leqembi που περιλαμβάνει οίδημα και πιθανή αιμορραγία στον εγκέφαλο.

Η επιτροπή του ΕΜΑ κατέληξε στο συμπέρασμα ότι, στον περιορισμένο πληθυσμό που αξιολογήθηκε στην επανεξέταση, τα οφέλη του φαρμάκου στην επιβράδυνση της εξέλιξης των συμπτωμάτων της νόσου είναι μεγαλύτερα από τους κινδύνους του. Τον Ιούλιο, η Επιτροπή είχε εκδώσει αρνητική γνώμη σχετικά με τη χρήση του σε έναν ευρύτερο πληθυσμό όλων των ασθενών με πρώιμη νόσο του Αλτσχάιμερ.

Το ARIA εκδηλώνεται με δύο μορφές: ARIA-E (οίδημα) που περιλαμβάνει τη συσσώρευση υγρού στον εγκέφαλο και ARIA-H (αιμορραγία) που περιλαμβάνει μικρές αιμορραγίες στον εγκέφαλο. Μπορεί να εμφανιστεί φυσικά σε όλους τους ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ, αλλά επιδεινώνεται με τη λήψη φαρμάκων όπως αυτό που εγκρίθηκε από τον ΕΜΑ, δηλαδή αντισώματα που στοχεύουν το αμυλοειδές βήτα.

Στην επανεξέταση που ζήτησε η εταιρεία, ο ΕΜΑ εξέτασε αναλύσεις υποομάδας που απέκλειαν δεδομένα από ασθενείς που έφεραν 2 αντίγραφα του γονιδίου ApoE4 και επομένως διέτρεχαν τον υψηλότερο κίνδυνο ARIA.

Αποτελέσματα

Τα αποτελέσματα αυτών των αναλύσεων έδειξαν ότι μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με το συγκεκριμένο φάρμακο, το 8,9% των ασθενών με μόνο ένα ή κανένα αντίγραφο του ApoE4 παρουσίασαν ARIA-E, σε σύγκριση με το 12,6% όλων των ασθενών. Ομοίως, το 12,9% των ασθενών στον περιορισμένο πληθυσμό εμφάνισε ARIA-H σε σύγκριση με το 16,9% του ευρύτερου πληθυσμού.

Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (εικονική θεραπεία), τα ποσοστά ήταν 1,3% και 6,8% για τα ARIA-E και ARIA-H, αντίστοιχα, στον περιορισμένο πληθυσμό.

Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, τα οφέλη του φαρμάκου στον περιορισμένο πληθυσμό συμφωνούν με αυτά που παρατηρούνται στον ευρύτερο πληθυσμό. Για την επανεξέταση, η εταιρεία παρείχε μια ανάλυση υποομάδας δεδομένων από την κύρια μελέτη, η οποία περιελάμβανε 1.521 ασθενείς που είχαν ένα ή κανένα αντίγραφο ApoE4 σε σύνολο 1.795 ασθενών.

Ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν μια αλλαγή στα γνωστικά και λειτουργικά συμπτώματα μετά από 18 μήνες, όπως μετρήθηκε χρησιμοποιώντας μια κλίμακα αξιολόγησης άνοιας γνωστή ως CDR-SB. Η κλίμακα κυμαίνεται από 0 έως 18, με τις υψηλότερες βαθμολογίες να υποδηλώνουν μεγαλύτερη βλάβη.

Μετά από 18 μήνες θεραπείας, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο είχαν μικρότερη αύξηση στη βαθμολογία CDR-SB από αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (1,22 έναντι 1,75), υποδεικνύοντας βραδύτερη γνωστική έκπτωση. Τα αποτελέσματα άλλων βασικών μέτρων ήταν παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν με την κλίμακα CDR-SB.