Οι αναστολείς οξέων από την ομάδα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων (PPI) είναι δημοφιλή φάρμακα που προλαμβάνουν και ανακουφίζουν τις ενοχλήσεις στο στομάχι.

Οι PPIs ενεργοποιούνται στα κύτταρα του στομάχου που παράγουν οξύ και εμποδίζουν την παραγωγή οξέος εκεί.

Ερευνητές από το Γερμανικό Κέντρο Ερευνών για τον Καρκίνο (DKFZ) έκαναν την εκπληκτική ανακάλυψη ότι οι πρωτεΐνες που φέρουν ψευδάργυρο, οι οποίες βρίσκονται σε όλα τα κύτταρα, μπορούν επίσης να ενεργοποιήσουν τους PPIs - χωρίς την παρουσία στομαχικού οξέος.

Το αποτέλεσμα θα μπορούσε να αποτελέσει το κλειδί για την κατανόηση των παρενεργειών των PPIs.

Το υπερβολικό οξύ του στομάχου μπορεί να προκαλέσει καούρες, αλλά και χρόνια ενοχλήματα, όπως γαστρίτιδα ή ακόμη και έλκος στομάχου. Για τη θεραπεία, οι γιατροί συνήθως συνταγογραφούν έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων (PPI), που συχνά αναφέρεται ως αναστολέας οξέων.

Παραδείγματα περιλαμβάνουν τις δραστικές ουσίες παντοπραζόλη, ομεπραζόλη ή ραβεπραζόλη. Οι PPI δεσμεύουν και μπλοκάρουν ένα ένζυμο στα παρειακά κύτταρα του στομάχου, τη λεγόμενη αντλία πρωτονίων, και έτσι μειώνουν αποτελεσματικά την παραγωγή γαστρικού οξέος.

Τα PPIs είναι τα λεγόμενα προφάρμακα, δηλαδή λαμβάνονται ως ανενεργή πρόδρομη ουσία. Η ενεργοποίησή τους στο πραγματικό δραστικό συστατικό ενεργοποιείται από πρωτόνια. Η παρουσία πολλών πρωτονίων είναι το χαρακτηριστικό γνώρισμα ενός οξέος. Η αντλία πρωτονίων στο εντερικό τοίχωμα παρέχει τα πρωτόνια για την οξίνιση του γαστρικού υγρού.

Καθώς υπάρχει ιδιαίτερα υψηλή συγκέντρωση πρωτονίων στην άμεση περιοχή της αντλίας πρωτονίων, οι PPIs ενεργοποιούνται τοπικά. Η εξαρτώμενη από τα πρωτόνια ενεργοποίηση εξασφαλίζει ότι οι PPIs πρακτικά επιτίθενται και παραλύουν μόνο την αντλία πρωτονίων, τουλάχιστον σύμφωνα με την προηγούμενη διδασκαλία.

Ακόμη και αν η προσωρινή λήψη PPIs είναι κατά κανόνα πολύ καλά ανεκτή και θεωρείται ακίνδυνη, η μακροχρόνια χρήση ενέχει κινδύνους για την υγεία. Μεταξύ άλλων, η εξειδικευμένη βιβλιογραφία συζητά έναν πιθανό αυξημένο κίνδυνο καρδιακών προσβολών, εγκεφαλικών επεισοδίων, άνοιας και ευαισθησίας σε λοιμώξεις.

Τίθεται επομένως το ερώτημα αν οι PPIs ενεργοποιούνται και εκτός του στομάχου και επηρεάζουν άλλες πρωτεΐνες, δηλαδή ανεξάρτητα από ένα περιβάλλον με υψηλή συγκέντρωση πρωτονίων.

Οι ερευνητές με επικεφαλής τον βιοχημικό Tobias Dick και τον χημικό Aubry Miller, αμφότεροι στο DKFZ, ασχολήθηκαν από κοινού με το ερώτημα αυτό. Χρησιμοποίησαν τη λεγόμενη χημεία Click, μια στρατηγική για τη σήμανση μορίων που τιμήθηκε με το βραβείο Νόμπελ πριν από τρία χρόνια. Τη χρησιμοποίησαν για να παρακολουθήσουν τη δραστική ουσία ραμπεπραζόλη, έναν τυπικό εκπρόσωπο των PPIs, σε ανθρώπινα κύτταρα στο τρυβλίο καλλιέργειας, μακριά από όξινο περιβάλλον.

Η ομάδα έκανε μια εκπληκτική παρατήρηση: το PPI ενεργοποιήθηκε στο εσωτερικό των κυττάρων με ουδέτερο pH, όπου συνδυάστηκε με δεκάδες πρωτεΐνες. Περαιτέρω ανάλυση έδειξε ότι πρόκειται για πρωτεΐνες που δεσμεύουν ψευδάργυρο. "Αυτό μας οδήγησε στην υπόθεση ότι ο ψευδάργυρος που συνδέεται με πρωτεΐνες μπορεί να οδηγήσει στην ενεργοποίηση των PPIs, ανεξάρτητα από την παρουσία πρωτονίων", εξηγεί η βιολόγος Τερέζα Μάρκερ, πρώτη συγγραφέας της δημοσίευσης.

Κατά τη διάρκεια περαιτέρω ερευνών, οι ερευνητές κατάφεραν να δείξουν ότι ο δεσμευμένος από πρωτεΐνες ψευδάργυρος σχηματίζει στην πραγματικότητα έναν χημικό δεσμό με το PPI, ο οποίος στη συνέχεια οδηγεί στην ενεργοποίηση του PPI. Το ενεργοποιημένο PPI είναι ιδιαίτερα αντιδραστικό και δεσμεύει την πρωτεΐνη που φέρει ψευδάργυρο επιτόπου. Αυτό με τη σειρά του διαταράσσει τη δομή και τη λειτουργία της προσβεβλημένης πρωτεΐνης.

"Από χημική άποψη, το αποτέλεσμα αυτό είναι λογικό, επειδή ο ψευδάργυρος μπορεί να μιμηθεί την επίδραση των πρωτονίων και να συμπεριφερθεί σαν οξύ", εξηγεί ο χημικός Aubry Miller από το DKFZ.

Μεταξύ των πρωτεϊνών που φέρουν ψευδάργυρο και οι οποίες δέχθηκαν την ισχυρότερη επίθεση από το PPI, ορισμένες έχουν λειτουργία στο ανοσοποιητικό σύστημα.

Ωστόσο, το κατά πόσον ο πρόσφατα ανακαλυφθείς μηχανισμός ενεργοποίησης συνδέεται με τις γνωστές ή ύποπτες παρενέργειες των PPI πρέπει ακόμη να διερευνηθεί σε περαιτέρω μελέτες. "Τα αποτελέσματα αυτά ανοίγουν νέες προοπτικές για την καλύτερη κατανόηση των παρενεργειών των PPI", συνοψίζει ο Tobias Dick.

Πηγές:
Γερμανικό Κέντρο Ερευνών για τον Καρκίνο

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Πότε είναι καλή ιδέα η επίσκεψη στον παιδοψυχολόγο
Παρατεταμένη μοναξιά στις γυναίκες τριπλασιάζει τον κίνδυνο πρόωρου θανάτου [μελέτη]
Καταγγελία: Εκτός λειτουργίας δύο ασανσέρ προσώπων και φορείων στο νοσοκομείο Γουμένισσας