Αυστριακοί ερευνητές βρήκαν την "αχίλλειο πτέρνα" στον καρκίνο του προστάτη

Μια ομάδα επιστημόνων με επικεφαλής ειδικούς από το Κλινικό Ινστιτούτο Παθολογίας του ιατρικού Πανεπιστημίου της Βιέννης (AKH) ανακάλυψε μια πιθανή "αχίλλειο πτέρνα" στον καρκίνο του προστάτη.

Χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ποντικού και συγκρίνοντας το με δεδομένα ασθενών, έδειξαν ότι ένα συγκεκριμένο μονοπάτι σηματοδότησης στα καρκινικά κύτταρα τα κάνει να γερνούν και να προσελκύουν κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτό θα μπορούσε επίσης να ανοίξει νέες θεραπευτικές επιλογές.

Η πρώτη συγγραφέας Christina Sternberg και οι συν-συγγραφείς της επιστημονικής μελέτης, η οποία δημοσιεύθηκε πρόσφατα στην επιθεώρηση "Molecular Cancer", σχολίασαν τη σημασία της έρευνας στον τομέα αυτό: "Ο καρκίνος του προστάτη (PCa) είναι ο δεύτερος πιο κοινός τύπος καρκίνου που διαγιγνώσκεται στους άνδρες. Αυτό αντανακλάται σε 1,4 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις παγκοσμίως και 375.000 αντίστοιχους θανάτους μόνο το 2020".

Τα καρκινώματα του προστάτη είναι πολύ ετερογενή και η ακρίβεια των πολλών μορφών θεραπείας επηρεάζεται κυρίως από το γεγονός ότι επί του παρόντος δεν υπάρχουν αξιόπιστοι βιοδείκτες που να καθιστούν δυνατή τη διάκριση μεταξύ επιθετικών και μη επιθετικών όγκων.

Στην αναζήτησή τους για τέτοιους βιοδείκτες, οι επιστήμονες ανακάλυψαν τη σηματοδότηση των κυττάρων μέσω των πρωτεϊνών IL6ST (GP130) και STAT3. Η STAT3 λειτουργεί λανθασμένα στο 50% περίπου των καρκινωμάτων του προστάτη και παίζει ρόλο στην ανάπτυξη των κυττάρων, στην επιβίωση των κυττάρων, στο σχηματισμό αιμοφόρων αγγείων στον όγκο και στην αποφυγή οποιασδήποτε ανοσολογικής απάντησης του οργανισμού.

Οι επιστήμονες εξέθρεψαν ποντίκια με γενετική προδιάθεση για καρκίνο του προστάτη, στα οποία το μονοπάτι σηματοδότησης IL6ST ήταν ενεργοποιημένο στον ιστό του προστάτη. Παράλληλα, αναλύθηκε η κατάσταση της ενεργοποίησης του IL6ST σε μεγάλο αριθμό ασθενών με καρκίνο του προστάτη.

Τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να ανοίξουν νέες δυνατότητες για θεραπευτικές προσεγγίσεις για αυτή τη μορφή καρκίνου.

"Η γενετική ενεργοποίηση του υποδοχέα IL6ST στα επιθηλιακά κύτταρα του προστάτη ενεργοποιεί την ενεργή σηματοδότηση STAT3 και μειώνει σημαντικά την ανάπτυξη του όγκου in vivo (στο μοντέλο ποντικού.)" έγραψαν οι ειδικοί.

Η γήρανση των κυττάρων επιβραδύνει φυσιολογικά την ανάπτυξη. Ωστόσο, καταδείχθηκε και ένα δεύτερο αποτέλεσμα: υπήρξε αυξημένη προσέλκυση Τ ανοσοκυττάρων, τα οποία μπορούν να επιτεθούν στον όγκο (κυτταροτοξικά Τ κύτταρα).

Οι παρατηρήσεις στα ποντίκια στο εργαστήριο συμπληρώθηκαν και επιβεβαιώθηκαν από παρατηρήσεις σε ασθενείς. Οι επιστήμονες αναφέρουν ότι: "Σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη, η έντονη έκφραση της IL6ST συσχετίζεται με καλύτερη επιβίωση χωρίς υποτροπή, αυξημένα σημάδια γήρανσης (του όγκου) και μετάβαση από έναν “ανοσο-κρύο” σε έναν “ανοσο-θερμό” όγκο".

Οι καινοτόμες ανοσοθεραπείες με τους λεγόμενους αναστολείς των σημείων ελέγχου, οι οποίες έχουν σχεδιαστεί για να κάνουν τα κακοήθη κύτταρα επιλήψιμα και πάλι από το ανοσοποιητικό σύστημα, τείνουν μέχρι στιγμής να αποτυγχάνουν στον καρκίνο του προστάτη.

Αυτό θα μπορούσε να οφείλεται στο γεγονός ότι είναι "ανοσο-κρύες" - κατά κάποιο τρόπο "μη εμφανείς" - για το αμυντικό σύστημα του ίδιου του οργανισμού.

Τα νέα ευρήματα έρχονται σε αντίθεση με τη μέχρι πρότινος επικρατούσα αντίληψη ότι ο αποκλεισμός της IL6ST/STAT3 θα ήταν καταλληλότερος στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

Αντίθετα, η ενεργοποίηση αυτής της οδού σηματοδότησης στα κύτταρα θα μπορούσε ενδεχομένως να δοκιμαστεί ακόμη και ως νέα στρατηγική.

Πηγές:
Molecular Cancer, Αυστριακό Πρακτορείο Ειδήσεων