Εξελίξεις στη θεραπεία του μετασταστικού μελανώματος

Η BMS ανακοίνωσε τα αποτελέσματα από μία συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων επιβίωσης από 12 μελέτες σε ασθενείς με μεταστατικό ή τοπικά προχωρημένο ή ανεγχείρητο μελάνωμα που έλαβαν θεραπεία με ipilimumab σε διαφορετικές δόσεις και δοσολογικά σχήματα.

Η έναρξη της σταθεροποίησης της καμπύλης επιβίωσης κατεγράφη περίπου στα τρία έτη, με παρακολούθηση που φτάνει έως τα δέκα έτη σε μερικούς ασθενείς. Περίπου 22% των ασθενών παρέμεναν εν ζωή στα τρία έτη.

Τα στοιχεία παρουσιάστηκαν στα τέλη Σεπτεμβρίου στο Ευρωπαϊκό Ογκολογικό Συνέδριο και επισημάνθηκαν στη συνέντευξη τύπου του συνεδρίου “Συγκεντρωτική ανάλυση στοιχείων μακροχρόνιας επιβίωσης από κλινικές μελέτες Φάσης 2 και 3 για τη θεραπεία με ipilimumab σε ασθενείς με μεταστατικό ή τοπικά προχωρημένο ή ανεγχείρητο μελάνωμα).

Στην ανάλυση αυτή δεν συμπεριελήφθησαν στοιχεία για την ασφάλεια. Ωστόσο, τα στοιχεία για την ασφάλεια από αυτές τις επιμέρους μελέτες έχουν αναφερθεί.

Γενικά, οι τύποι των ανεπιθύμητων συμβάντων (ΑΕ) που αποδίδονται στο ipilimumab σχετίζονται με το μηχανισμό δράσης του και το ανοσοποιητικό.

Το ipilimumab μπορεί να προκαλέσει βαριάς μορφής και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό εξαιτίας της ενεργοποίησης και του πολλαπλασιασμού των T-κυττάρων. Σε αυτές τις κλινικές μελέτες, τα ανεπιθύμητα συμβάντα που σχετίζονταν με το ipilimumab αντιμετωπίστηκαν με ειδικές κατευθυντήριες οδηγίες βάσει πρωτοκόλλου, που περιελάμβαναν τη χορήγηση κορτικοστεροειδών συστηματικά, την προσωρινή/ μόνιμη διακοπή της δόσης και/ ή χορήγηση άλλων ανοσοκατασταλτικών.

«Αυτή η συγκεντρωτική ανάλυση ενισχύει τα στοιχεία για τη μακροχρόνια επιβίωση που προέρχονται από τις επιμέρους μελέτες και προσφέρει επιπλέον γνώσεις για τη συνολική επιβίωση των ασθενών με μεταστατικό μελάνωμα που αντιμετωπίζονται με το ipilimumab», δήλωσε ο Brian Daniels, Senior VP, Global Development and Medical Affairs. «Η διάρκεια και η συνέπεια της μακροχρόνιας επιβίωσης που παρατηρήθηκε σε αυτή την ανάλυση είναι ενθαρρυντική, καθώς συνεχίζουμε να εξελίσσουμε την έρευνα και ανάπτυξη του χαρτοφυλακίου των προϊόντων μας για την ανοσοθεραπεία στην ογκολογία».

«Στην ανάλυση αυτή, περίπου το 26% των ασθενών που δεν είχαν λάβει θεραπεία στο παρελθόν και το 20% των ασθενών που είχαν λάβει θεραπεία στο παρελθόν παρέμεναν εν ζωή στα τρία έτη μετά τη θεραπεία με δοσολογικό σχήμα που περιλάμβανε ipilimumab», δήλωσε ο F. Stephen Hodi, M.D., Τμήμα Ιατρικής, Ιατρική Σχολή του Harvard, Αντικαρκινικό Ίδρυμα Dana- Farber. «Αυτή η συγκεντρωτική ανάλυση είναι ενθαρρυντική, ιδίως αν ληφθεί υπόψη το γεγονός ότι το μεταστατικό μελάνωμα είναι μία από τις πιο επιθετικές μορφές καρκίνου και ιστορικά, ο μέσος όρος επιβίωσης ήταν μόλις έξι έως εννέα μήνες».

Σχετικά με την ανάλυση

Αυτή η συγκεντρωτική ανάλυση πραγματοποιήθηκε για να παρέχει μία πιο ακριβή εκτίμηση της επίδρασης του ipilimumab στη μακροχρόνια επιβίωση σε ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα. Περιλαμβάνει δεδομένα σε επίπεδο ασθενών από 12 προοπτικές και αναδρομικές μελέτες: δύο μελέτες Φάσης 3 (n=790), οχτώ μελέτες Φάσης 2 (n=821) και δύο αναδρομικές μελέτες παρατήρησης (n=250), οι οποίες έχουν αναφερθεί ή θα αναφερθούν ως επιμέρους μελέτες. Τρεις μελέτες περιελάμβαναν παρακολούθηση της συνολικής επιβίωσης ( OS ) σε μερικούς ασθενείς για διάστημα έως δέκα ετών.

Η ανάλυση περιελάμβανε ασθενείς που είχαν λάβει θεραπεία στο παρελθόν (n=1257) και ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία στο παρελθόν (n=604), οι οποίοι έλαβαν το ipilimumab σε διαφορετικές δόσεις και δοσολογικά σχήματα. Η πλειονότητα των ασθενών έλαβε ipilimumab 3 mg/kg (n=965) ή 10 mg/kg (n=706). Το ipilimumab χορηγήθηκε κάθε 3 εβδομάδες για 4 δόσεις και οι περισσότερες μελέτες περιελάμβαναν την επιλογή της λήψης είτε εκ νέου θεραπείας (retreatment) με ipilimumab είτε θεραπείας συντήρησης (maintenance) με ipilimumab για τους ασθενείς που κρίνονταν κατάλληλοι.

Σχετικά με το ipilimumab

Το ipilimumab, το οποίο είναι ένα ανασυνδυασμένο, ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα, αναστέλλει το κυτταροτοξικό T- λεμφοκυτταρικό αντιγόνο-4 (CTLA-4).

Το CTLA-4 είναι ένας αρνητικός ρυθμιστής της ενεργοποίησης των T-κυττάρων. Το ipilimumab συνδέεται στο CTLA-4 και αναστέλλει την αλληλεπίδραση του CTLA-4 με τους συνδέτες του, CD80/CD86. Έχει αποδειχθεί ότι η αναστολή του CTLA-4 αυξάνει την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των Τ-κυττάρων.

Η επίδραση του μηχανισμού δράσης του ipilimumab στους ασθενείς με μελάνωμα είναι έμμεση και συνίσταται σε επαγόμενη από τα Τ-κύτταρα, αντινεοπλασματική, ανοσολογική ανταπόκριση.

Στις 25 Μαρτίου του 2011, ο FDA ενέκρινε τη μονοθεραπεία με ipilimumab 3 mg/kg για ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα. Τον Ιούλιο του 2011, η ΕΕ ενέκρινε τη χορήγηση ipilimumab 3 mg/kg για ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία. Το ipilimumab είναι πλέον εγκεκριμένο σε περισσότερες από 40 χώρες.