MSD: Μονοκλωνικό αντίσωμα υπό μελέτη για αντιμετώπιση 30 τύπων καρκίνου

Ελπίδα σε ασθενείς που πάσχουν από τρεις σοβαρούς τύπους καρκίνου: το προχωρημένο μελάνωμα, τον προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου και τον προχωρημένο μη-μικροκυταρρικό καρκίνο του πνεύμονα, έδωσε η MSD με ανακοινώσεις της κατά το 50ο Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO).

Η MSD, στα πλαίσια των επενδύσεών της στον τομέα έρευνας και ανάπτυξης καινοτόμων θεραπειών με ιδιαίτερη έμφαση στον τομέα της ογκολογίας, μελετά το ρόλο των ανοσολογικών μηχανισμών στην καταπολέμηση του καρκίνου. Συγκεκριμένα, έχει αναπτύξει το pembrolizumab, το υπό έρευνα ανθρώπινο anti-PD-1 μονοκλωνικό αντίσωμα που μέχρι τώρα αναφερόταν ως παράγοντας MK-3475. Το pembrolizumab εξετάζεται σε 17 υπό εξέλιξη και προγραμματισμένες κλινικές μελέτες, ως μονοθεραπεία ή συνδυαστική θεραπεία, σε ασθενείς προχωρημένου σταδίου που πάσχουν από 30 τύπους κακοήθων νεοπλασμάτων. Οι μελέτες θα πραγματοποιηθούν έως το τέλος του 2014.

Η δράση του pembrolizumab απέδωσε εξαιρετικά αποτελέσματα για το προχωρημένο μελάνωμα, τον προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου και τον προχωρημένο μη-μικροκυταρρικό καρκίνο του πνεύμονα, τα οποία παρουσιάστηκαν στο συνέδριο ASCO που διεξήχθη στο Σικάγο από τις 30 Μαΐου έως τις 3 Ιουνίου.

Πιο αναλυτικά, στο προχωρημένο μελάνωμα, το pembrolizumab αξιολογήθηκε ως μονοθεραπεία σε 411 ασθενείς, σε διάφορα στάδια της νόσου και οι οποίοι είχαν λάβει στο παρελθόν θεραπεία. Το 72% των ασθενών παρουσίασαν συρρίκνωση των όγκων, με το 39% να παρουσιάζουν μείωση του μεγέθους τους κατά το ήμισυ. Επιπλέον, το 69% των ασθενών ξεπέρασαν τον ένα χρόνο επιβίωσης, με το 62% να βρίσκονται ακόμα εν ζωή, έχοντας ξεπεράσει τους 18 μήνες επιβίωσης. Η διάρκεια της ανταπόκρισης, όπως επίσης και το προφίλ ανεκτικότητας δεν διέφεραν ανάμεσα στις διάφορες δοσολογίες ούτε και ανάμεσα στους ασθενείς που έλαβαν ή όχι στο παρελθόν θεραπεία με ipilimumab. Τα σημαντικά αυτά νέα προέρχονται από τη μεγαλύτερη μέχρι στιγμής μελέτη φάσης Ib (ΚΕΥΝΟΤΕ – 001) για το αντίσωμα anti-PD-1.

Ο Πρόεδρος των Merck Research Laboratories, Dr. Roger M. Perlmutter, είπε χαρακτηριστικά: «αυτά τα δεδομένα αποτελούν μία ακόμη απόδειξη της ανθεκτικής αντι-νεοπλασματικής δραστικότητας, που προκαλεί το pembrolizumab από μόνο του στους ασθενείς που υποφέρουν από κακόηθες μελάνωμα». Συνέχισε λέγοντας ότι «όσο θα περιμένουμε τα αποτελέσματα ελεγχόμενων κλινικών μελετών, τα ποσοστά επιβίωσης που βλέπουμε με τη θεραπεία με pembrolizumab, ακόμα και σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο, που απέτυχαν με προηγούμενες θεραπείες, υποστηρίζουν τη χρήση των ανοσο-ρυθμιστών στην αντιμετώπιση του καρκίνου».

Τα αποτελέσματα του pembrolizumab ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου από τη μελέτη KEYNOTE-012, τα οποία ανακοινώθηκαν για πρώτη φορά, έδειξαν συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 20%. «Ο υποτροπιάζων και μεταστατικός καρκίνος κεφαλής και τραχήλου έχει πολύ πτωχή πρόγνωση και συχνά συνοδεύεται από δυσμορφίες και χαμηλή ποιότητα ζωής. Χρειάζονται επειγόντως κι άλλες θεραπευτικές επιλογές», είπε ο Dr. Seiwert, Αναπληρωτής Διευθυντής του Προγράμματος για τον Καρκίνο Κεφαλής-Τραχήλου, Επίκουρος Καθηγητής Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Σικάγο. «Αυτά τα πρώτα δεδομένα ανταπόκρισης στη μονοθεραπεία με pembrolizumab αποτελούν ενθαρρυντική απόδειξη αυτής της ιδέας και υποστηρίζουν περαιτέρω έρευνα αυτής της καινοτόμου ερευνητικής ανοσοθεραπείας γι’ αυτόν το δύσκολο στη θεραπεία καρκίνο».

Ιδιαίτερα ενθαρρυντικά είναι τα αποτελέσματα της μελέτης και για την περίπτωση πρωτοθεραπευόμενων ασθενών με προχωρημένο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, όπου η θεραπεία με του pembrolizumab κατέδειξε ισχυρή αντι-νεοπλασματική δραστικότητα, με συρρίκνωση του όγκου να παρατηρείται σε ποσοστό 80% των ασθενών, ενώ κανείς από τους ασθενείς που ανταποκρίθηκαν δεν διέκοψε τη θεραπεία λόγω εξέλιξης της νόσου.

«Αυτά τα πρώτα στοιχεία δείχνουν ότι η έγκαιρη χρήση του pembrolizumab ως μονοθεραπεία μπορεί να αναχαιτίσει την εξέλιξη του όγκου και να τον συρρικνώσει σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει θεραπεία», ανέφερε ο Dr. Rizvi, Ιατρός-Ογκολόγος, στο Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Ιδιαίτερα, σήμερα, όπως είπε, «που υπάρχουν πολύ λίγες επιλογές για τους ανθρώπους με προχωρημένο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, τα αποτελέσματα αυτά υποδηλώνουν ότι το pembrolizumab, που ενεργοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα να καταπολεμήσει τα καρκινικά κύτταρα, μπορεί να αποτελέσει μία πολλά υποσχόμενη νέα προσέγγιση».

Μελέτες φάσης ΙΙΙ

Παράλληλα, η MSD ανακοίνωσε την έναρξη Μελετών Φάσης ΙΙΙ μέσα στο 2014:
με pembrolizumab έναντι της καθιερωμένης θεραπείας για τον προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου
με pembrolizumab έναντι της διπλής χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα ως πρώιμη γραμμής θεραπείας σε PD-L1 θετικούς ασθενείς με προχωρημένο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα,
αλλά και τη συνέχιση ή έναρξη νέων μελετών με διάφορες σειρές θεραπείας στο προχωρημένο μελάνωμα, συμπεριλαμβανομένης της επικουρικής θεραπείας.

Συνοψίζοντας, ο Dr. Roy Baynes, Α’ Αντιπρόεδρος, του Τμήματος Παγκόσμιας Κλινικής Ανάπτυξης, των Merck Research Laboratories, είπε: «συνεχίζουμε να παρατηρούμε ισχυρές ενδείξεις αντι-νεοπλασματικής δραστικότητας, ως απάντηση του οργανισμού στη μονοθεραπεία με pembrolizumab σε πολλούς τύπους όγκων και σειρές θεραπείας. Το εύρος των δεδομένων που παρουσιάστηκαν στο ASCO εξηγούν γιατί η MSD προχωρά ένα ευρύ πρόγραμμα ανάπτυξης για το pembrolizumab σε περισσότερους από 30 τύπους κακοήθων νεοπλασμάτων, συμπεριλαμβανομένων των μελετών στον καρκίνο κεφαλής-τραχήλου τελικού σταδίου και άλλες μορφές καρκίνου και τη διερεύνηση της κλινικής σημασίας κάποιων δεικτών, όπως το μονοπάτι έκφρασης της πρωτεΐνης PD-L1 στον προχωρημένο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα».

Επαναστατική θεραπεία

Η αίτηση για Άδεια Κυκλοφορίας του pembrolizumab εξετάζεται κατά προτεραιότητα από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για την προτεινόμενη ένδειξη θεραπείας ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα, που έλαβαν στο παρελθόν θεραπεία με ipilimumab. Ο FDA, μάλιστα έδωσε πρόσφατα στo pembrolizumab το χαρακτηρισμό της Επαναστατικής Θεραπείας για το προχωρημένο μελάνωμα. Μετά την έγκριση από τον FDA, το pembrolizumab θα αποτελεί τον πρώτο παράγοντα anti-PD-1 σε μια νέα θεραπευτική κατηγορία ελέγχου ρύθμισης του ανοσοποιητικού συστήματος. Παράλληλα, η εταιρεία σχεδιάζει να καταθέσει αίτηση για Άδεια Κυκλοφορίας του pembrolizumab στην Ευρώπη για προχωρημένο μελάνωμα μέσα στο 2014.