Εγκρίθηκαν δυο αγωγές για τον καρκίνο κεφαλής και τραχήλου

Διαθέσιμες στην Ευρώπη είναι πλέον δύο αγωγές με pembrolizumab -ως μονοθεραπεία ή ως συνδυαστική αγωγή με καθιερωμένο σχήμα χημειοθεραπείας- για τη θεραπεία 1ης γραμμής των ασθενών με μεταστατικό ή μη εγχειρήσιμο υποτροπιάζον καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου εκ πλακωδών κυττάρων (HNSCC) των οποίων οι όγκοι εμφανίζουν PD-L1 (CPS ≥1).

H Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε το pembrolizumab, μία ανοσοθεραπεία (anti-PD-1 θεραπεία), ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με πλατίνα και 5-φθοροουρακίλη (5-FU) ως θεραπεία 1ης γραμμής, μετά τα αποτελέσματα της κλινικής μελέτης φάσης ΙΙΙ, KEYNOTE-048. Έτσι, το pembrolizoumab καθίσταται η πρώτη ανοσοθεραπεία που λαμβάνει έγκριση ως θεραπεία 1ης γραμμής στην Ευρώπη για τον συγκεκριμένο τύπο καρκίνου, ο οποίος μέχρι τώρα αντιμετωπιζόταν με τον ίδιο τρόπο περισσότερο από μια δεκαετία.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης φάσης ΙΙΙ, KEYNOTE-048, το pembrolizumab συγκρίθηκε με την καθιερωμένη θεραπεία (σετουξιμάμπη με καρβοπλατίνη ή σισπλατίνη και με 5-FU) και κατέδειξε σημαντική βελτίωση στη συνολική επιβίωση (OS) ως μονοθεραπεία (HR = 0,74 [95% CI, (0,61-0,90), p = 0,00133] και σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (HR = 0,65 [95% CI, 0.53-0.80] L1 (CPS ≥1) σε ασθενείς των οποίων οι όγκοι εμφανίζουν PD-L1 (CPS ≥1).

«Αυτή η νόσος είναι ιδιαίτερα εξουθενωτική, καθώς επηρεάζει σημαντικά την εμφάνιση του ασθενούς και τις καθημερινές λειτουργίες του, όπως το φαγητό και την ομιλία», δήλωσε ο Kevin Harrington, ερευνητής της μελέτης KEYNOTE-048, καθηγητής βιολογικών θεραπειών καρκίνου στο Ινστιτούτο για την Έρευνα του καρκίνου (Institute of Cancer Research) του Λονδίνου, και σύμβουλος κλινικός ογκολόγος στο Royal Marsden NHS Foundation Trust. «Λαμβάνοντας υπόψη τη μεγάλη ανάγκη για νέες θεραπευτικές επιλογές, μας ενθαρρύνει η σημερινή έγκριση του pembrolizumab στην Ευρώπη, η οποία θα επιτρέψει σε ορισμένους ασθενείς να υποβληθούν σε ανοσοθεραπεία νωρίτερα κατά τη διάρκεια της θεραπείας τους».

Η συγκεκριμένη έγκριση επιτρέπει την εμπορική διάθεση του pembrolizumab ως μονοθεραπείας και σε συνδυασμό, στο σύνολο των 28 κρατών-μελών της Ευρωπαϊκής Ένωσης, καθώς και στην Ισλανδία, το Λιχτενστάιν και τη Νορβηγία.

Καρκίνος κεφάλης και τραχήλου

Ο καρκίνος κεφαλής και τραχήλου περιλαμβάνει διάφορους όγκους που αναπτύσσονται γύρω από τον λαιμό, τον λάρυγγα, τη μύτη, τους παραρρίνιους κόλπους και το στόμα. Οι περισσότεροι τύποι καρκίνων κεφαλής και τραχήλου είναι καρκινώματα εκ πλακωδών κυττάρων που ξεκινούν από τα επίπεδα πλακώδη κύτταρα τα οποία σχηματίζουν τη λεπτή επιφάνεια στις δομές  της κεφαλής και του τραχήλου. Οι δύο ουσίες που αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου κεφαλής και τραχήλου είναι το τσιγάρο και το αλκοόλ.

Εκτιμάται ότι παγκοσμίως το 2018 τα νέα περιστατικά καρκίνου κεφαλής και τραχήλου ξεπέρασαν τα 705.000, ενώ οι θάνατοι τους 385.000. Στην Ελλάδα τα νέα περιστατικά για την ίδια χρονική περίοδο εκτιμώνται σε περίπου 1.501 και οι θάνατοι σε 626.1

Υποστηρικτικά δεδομένα της Ευρωπαϊκής έγκρισης

Η έγκριση βασίστηκε στα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης III, KEYNOTE-048, μιας πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης, διπλά τυφλής, ελεγχόμενης μελέτης σε 882 ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένο μεταστατικό ή υποτροπιάζον καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου εκ πλακωδών κυττάρων (HNSCC) της στοματικής κοιλότητας, φάρυγγα ή λάρυγγα, οι οποίοι δεν είχαν προηγουμένως λάβει συστηματική θεραπεία για υποτροπιάζουσες ή μεταστατικές νόσους και οι οποίοι θεωρούνταν αθεράπευτοι από τοπικές θεραπείες. Η τυχαιοποίηση διαστρωματοποιήθηκε με βάση την έκφραση  PD-L1 στον όγκο με βαθμολογία αναλογίας όγκου (TPS)> 50% ή <50%), κατάστασης HPV (θετική ή αρνητική) και κατάστασης απόδοσης με βαθμολογία κατάστασης λειτουργικότητας κατά Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 έναντι 1). Τα δύο πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1:1 σε έναν από τα ακόλουθα σκέλη θεραπείας:

•          Pembrolizumab 200 mg ενδοφλεβίως κάθε τρεις εβδομάδες.

•          Pembrolizumab 200 mg ενδοφλεβίως κάθε τρεις εβδομάδες, ενδοφλέβια χορήγηση καρβοπλατίνης AUC 5 mg / mL / min κάθε τρεις εβδομάδες ή ενδοφλέβια χορήγηση σισπλατίνης 100 mg / m2 κάθε τρεις εβδομάδες και 5-FU 1000 mg / m2 / ημέρα ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση για 96 ώρες κάθε τρεις εβδομάδες (μέγιστο έξι κύκλοι πλατίνας και 5-FU).

•          Cetuximab (σεξουτιμάμπη) 400 mg / m2 ενδοφλεβίως ως αρχική δόση, στη συνέχεια 250 mg / m2 ενδοφλεβίως μία φορά την εβδομάδα, καρβοπλατίνη AUC 5 mg / mL / min ενδοφλεβίως κάθε τρεις εβδομάδες ή σισπλατίνη 100 mg / m2 ενδοφλεβίως κάθε τρεις εβδομάδες και 5-FU 1000 mg / m2 / ημέρα ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση για 96 ώρες κάθε τρεις εβδομάδες (μέγιστο έξι κύκλοι σισπλατίνας και 5-FU).

Η αγωγή με pembrolizumab συνεχίστηκε μέχρι την προσδιορισμένη με βάση τα κριτήρια RECIST v1.1- εξέλιξη της νόσου, όπως ορίστηκε από τον ερευνητή, μέχρι την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας ή μέχρι ένα μέγιστο διάστημα 24 μηνών.