Ένα σημαντικό ένζυμο υποστηρίζει τον οργανισμό στην παραγωγή πρωτεϊνών σεληνίου. Η ανακάλυψη αυτή θα μπορούσε να ανοίξει νέες στρατηγικές για τη θεραπεία του καρκίνου στα παιδιά.

Αυτό δημοσίευσαν επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο του Βίρτσμπουργκ, το Γερμανικό Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο (DKFZ), το Ινστιτούτο Βλαστοκυττάρων της Χαϊδελβέργης HI-STEM και το Πανεπιστήμιο του Σάο Πάολο.

Οι πρωτεΐνες που περιέχουν το στοιχείο σελήνιο είναι ζωτικής σημασίας για την ανθρώπινη επιβίωση καθώς βοηθούν στη διάσπαση επιβλαβών ουσιών, υποστηρίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα και διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο σε διάφορες μεταβολικές διαδικασίες.

Ωστόσο, μπορούν επίσης να αναπτύξουν ανεπιθύμητες δραστηριότητες, όπως η πρωτεΐνη υπεροξειδάση της γλουταθειόνης 4 (GPX4), η οποία προστατεύει τα καρκινικά κύτταρα από τον κυτταρικό θάνατο.

"Αυτή η προστατευτική λειτουργία της GPX4 αποτελεί μεγάλη πρόκληση για τις συνήθεις θεραπείες του καρκίνου, διότι ευνοεί την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων παρά τη χορήγηση φαρμάκων", εξηγεί ο Pedro Friedmann Angeli από το Πανεπιστήμιο Julius-Maximilians στο Βίρτσμπουργκ .

"Αντίθετα, αυτό σημαίνει ότι αν καταφέρουμε να αναστείλουμε την παραγωγή της GPX4, ίσως μπορέσουμε να επιτεθούμε και να καταστρέψουμε τα καρκινικά κύτταρα με πιο στοχευμένο τρόπο. Αυτό είναι ιδιαίτερα ελπιδοφόρο για τη θεραπεία του νευροβλαστώματος, το οποίο προσβάλλει κυρίως τα παιδιά".

Κάνοντας τα καρκινικά κύτταρα πιο ευαίσθητα

Η ερευνητική ομάδα από το Βίρτσμπουργκ, τη Χαϊδελβέργη και το Σάο Πάολο επικεντρώθηκε, επομένως, στην αναστολή ενζύμων που προάγουν την παραγωγή σεληνοπρωτεϊνών. Μέχρι τώρα, ήταν γνωστό μόνο ότι η λυάση της σεληνοκυστεΐνης (SCLY) αναλαμβάνει αυτή τη λειτουργία.

Οι ερευνητές κατάφεραν τώρα να εντοπίσουν ένα άλλο ένζυμο που συμβάλλει στη διατήρηση της παραγωγής σεληνοπρωτεϊνών όταν δεν υπάρχει η SCLY: την περοξυρεδοξίνη 6, ή εν συντομία PRDX6.

Χρησιμοποιώντας τεχνικές όπως η φασματομετρία μάζας και η γονιδιωματική με βάση το CRIPSR-Cas9, η ερευνητική ομάδα ανακάλυψε ότι το PRXD6 συνδέεται απευθείας με το σελήνιο και μεταφέρει το ιχνοστοιχείο - παρόμοια με μια άκατο - στο σημείο παραγωγής πρωτεϊνών στα κύτταρα.

Οι ερευνητές μπόρεσαν επίσης να δείξουν ότι η αναστολή της PRXD6 θα μπορούσε να αποτελέσει μια πιθανή αφετηρία για τη θεραπεία των νευροβλαστωμάτων. Σε μια μελέτη σκοπιμότητας σε ένα μοντέλο νευροβλαστώματος ποντικού, απέδειξαν ότι η ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων μειώθηκε σημαντικά όταν η PRDX6 απενεργοποιήθηκε γενετικά.

"Στον παιδιατρικό καρκίνο, ο συνδυασμός της συνήθους θεραπείας με ρυθμιστές του μεταβολισμού της σεληνοκυστεΐνης - ειδικά συμπεριλαμβανομένης της πρόσφατα ανακαλυφθείσας πρωτεΐνης PRDX6 - θα μπορούσε να αποτελέσει μια νέα πολλά υποσχόμενη στρατηγική", λέει ο Hamed Alborzinia, DKFZ και HI-STEM, ένας από τους κύριους συγγραφείς της δημοσίευσης.

Επόμενα βήματα στην έρευνα για τον καρκίνο

Ένα άλλο εύρημα: Αν και το PRXD6 μπορεί να βοηθήσει τα κύτταρα να επιβιώσουν απουσία του SCLY, δεν παρουσιάζει την ίδια υψηλή ενζυμική δραστηριότητα.

Οι ερευνητές θέλουν τώρα να ανακαλύψουν ποιες πρόσθετες πρωτεΐνες μαζί με την PRXD6 αναλαμβάνουν τον απαραίτητο ενζυμικό ρόλο της SCLY.

Σχεδιάζουν επίσης περαιτέρω εργαστηριακά πειράματα για την ανάπτυξη μοριακών αναστολέων που στοχεύουν τόσο στην SCLY όσο και στην PRXD6, προκειμένου να αναστέλλουν πιο έντονα την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων.

Πηγές:
Γερμανικό Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Αναπτύχθηκε νέο παυσίπονο για τον χρόνιο πόνο στην κοιλιά- Βασίζεται στην ωκυτοκίνη
Η κλιματική αλλαγή διευκολύνει την εξάπλωση του δάγκειου πυρετού (μελέτη)
Το σχήμα της καρδιάς ενός ανθρώπου θα μπορούσε να επηρεάζει την υγεία του [μελέτη]