Τα πρώιμα δεδομένα από μια κλινική μελέτη δείχνουν ότι ο αποκλεισμός της πρωτεΐνης Bruton tyrosine kinase (BTK) παρείχε κλινικό όφελος σε μια μικρή ομάδα ασθενών με σοβαρή COVID-19. Οι ερευνητές παρατήρησαν ότι η χρήση του φαρμάκου  acalabrutinib, ενός αναστολέα BTK που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία αρκετών καρκίνων αίματος, συσχετίστηκε με μειωμένη αναπνευστική δυσχέρεια και μείωση της υπερδραστηριακής ανοσοαπόκρισης στους περισσότερους από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία.

Τα ευρήματα δημοσιεύθηκαν στις 5 Ιουνίου 2020, στο Science Immunology. Η μελέτη διεξήχθη από ερευνητές στο Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI), σε συνεργασία με ερευνητές από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID) και από τα δύο Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH), καθώς και το Εθνικό Στρατιωτικό Ιατρικό Κέντρο Walter Reed του Υπουργείου Άμυνας των ΗΠΑ και τέσσερα άλλα νοσοκομεία σε εθνικό επίπεδο.

Αυτά τα ευρήματα δεν πρέπει να θεωρούνται κλινικές συμβουλές, αλλά κοινοποιούνται για να βοηθήσουν την ανταπόκριση της δημόσιας υγείας στο COVID-19. Ενώ οι αναστολείς της BTK έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων, δεν έχουν εγκριθεί ως θεραπεία για το COVID-19. Αυτή η στρατηγική πρέπει να δοκιμαστεί σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή προκειμένου να κατανοηθούν οι καλύτερες και ασφαλέστερες θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με σοβαρό COVID-19.

Η πρωτεΐνη BTK παίζει σημαντικό ρόλο στο φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων των μακροφάγων, ενός τύπου έμφυτου ανοσοκυττάρου που μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή παράγοντας πρωτεΐνες γνωστές ως κυτοκίνες. Οι κυτοκίνες δρουν ως χημικοί αγγελιοφόροι που βοηθούν στη διέγερση και την καθοδήγηση της ανοσοαπόκρισης. Σε ορισμένους ασθενείς με σοβαρό COVID-19, μια μεγάλη ποσότητα κυτοκινών απελευθερώνεται ταυτόχρονα στο σώμα, προκαλώντας το ανοσοποιητικό σύστημα να βλάψει τη λειτουργία οργάνων όπως οι πνεύμονες, εκτός από την επίθεση της λοίμωξης. Αυτή η επικίνδυνη υπερφλεγμονώδης κατάσταση είναι γνωστή ως « καταιγίδα κυτοκίνης »" Προς το παρόν, δεν υπάρχουν αποδεδειγμένες στρατηγικές θεραπείας για αυτήν τη φάση της ασθένειας. Η μελέτη αναπτύχθηκε για να ελεγχθεί εάν ο αποκλεισμός της πρωτεΐνης BTK με acalabrutinib θα μειώσει τη φλεγμονή και θα βελτιώσει το κλινικό αποτέλεσμα για ασθενείς που βρίσκονται σε νοσοκομεία με σοβαρό COVID-19.

Αυτή η  κλινική μελέτη περιελάμβανε 19 ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση COVID-19 που απαιτούσαν νοσηλεία, καθώς και με χαμηλά επίπεδα οξυγόνου στο αίμα και ενδείξεις φλεγμονής. Από αυτούς τους ασθενείς, οι 11 έλαβαν συμπληρωματικό οξυγόνο για διάμεσο δύο ημερών και οκτώ άλλοι είχαν αναπνευστήρα για διάμεσο 1,5 (εύρος 1-22) ημερών.

Εντός μίας έως τριών ημερών από την έναρξη της αλαλαβουτινίνης, η πλειονότητα των ασθενών στην ομάδα συμπληρωματικού οξυγόνου εμφάνισε σημαντική πτώση της φλεγμονής και η αναπνοή τους βελτιώθηκε. Οκτώ από αυτούς τους 11 ασθενείς μπόρεσαν να βγάλουν συμπληρωματικό οξυγόνο και βγήκαν από το νοσοκομείο. 

Δείγματα αίματος από ασθενείς στη μελέτη έδειξαν ότι τα επίπεδα ιντερλευκίνης-6 (IL-6), μια κύρια κυτοκίνη που σχετίζεται με υπερφλεγμονή σε σοβαρό COVID-19, μειώθηκαν μετά τη θεραπεία με ακαλαβουτινίνη. Ο αριθμός των λεμφοκυττάρων, ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων, επίσης βελτιώθηκε γρήγορα στους περισσότερους ασθενείς. Ένας χαμηλός αριθμός λεμφοκυττάρων έχει συσχετιστεί με χειρότερη έκβαση για ασθενείς με σοβαρό COVID-19. Οι ερευνητές εξέτασαν επίσης κύτταρα αίματος από ασθενείς με σοβαρό COVID-19 που δεν συμμετείχαν στη μελέτη. Σε σύγκριση με δείγματα από υγιείς εθελοντές, διαπίστωσαν ότι αυτοί οι ασθενείς με σοβαρή COVID-19 είχαν υψηλότερη δραστικότητα της πρωτεΐνης BTK και μεγαλύτερη παραγωγή IL-6. 

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης χρησιμοποιήθηκαν για να ενημερώσουν τον σχεδιασμό της δοκιμής της τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης κλινικής δοκιμής CALAVI (acalabrutinib) , που χρηματοδοτήθηκε από την AstraZeneca, η οποία θα εξετάσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του acalabrutinib σε ασθενείς με σοβαρό COVID-19.
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 

Πηγές:
cancer.gov

Ειδήσεις υγείας σήμερα
ΠΑΣΟΚ: Ελλείψεις στο Νοσοκομείο Παίδων «Αγία Σοφία»
Τι συμβαίνει στο σώμα μας όταν ξεκινάμε δίαιτα
Η πολλαπλή σκλήρυνση θα μπορούσε να αυξάνει τον κίνδυνο ορισμένων ειδών καρκίνου [μελέτη]