Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T, η οποία συχνά επιτυγχάνει μακροχρόνιες υφέσεις σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, μπορεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις να γίνει η αφετηρία δευτεροπαθούς λεμφώματος, όπως δείχνουν 2 αναφορές περιπτώσεων στο "New England Journal of Medicine".

Στη θεραπεία με CAR-T κύτταρα, τα Τ κύτταρα του ασθενούς εξοπλίζονται στο εργαστήριο με έναν χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου (CAR). Αυτό αποσκοπεί στο να επιτρέψει στα αμυντικά κύτταρα του ασθενούς να ανιχνεύσουν και να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα όταν αυτά επιστρέψουν στο σώμα.

Για να διασφαλιστεί ότι τα γονίδια CAR δεν θα χαθούν όταν τα Τ κύτταρα διαιρούνται, ενσωματώνονται στο γονιδίωμα των Τ κυττάρων με τη χρήση λεντιβιρών. Το σημείο ενσωμάτωσης δεν μπορεί να προγραμματιστεί.

Αυτό σημαίνει ότι δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι το γονίδιο ενσωματώνεται κοντά σε ένα καρκινικό γονίδιο και αυξάνει την έκφρασή του. Ή η ενσωμάτωση λαμβάνει χώρα σε ένα γονίδιο ενός κατασταλτικού παράγοντα όγκου. Στην περίπτωση αυτή, μπορεί να χαθεί μια σημαντική κυτταρική προστασία από τον καρκίνο.

Το τελευταίο συνέβη σε ασθενή που αναφέρθηκε από Αμερικανούς γιατρούς μόλις πριν από λίγες ημέρες. Το γονίδιο CAR είχε καταστρέψει το γονίδιο p53, το οποίο είναι ένας από τους σημαντικότερους καταστολείς του όγκου. Το αποτέλεσμα ήταν ένα επιθετικό CAR Τ-κυτταρικό λέμφωμα.

Τώρα ο Simon Harrison από το Κέντρο Καρκίνου "Peter MacCallum" στη Μελβούρνη και οι συνεργάτες του ανέφεραν δύο ακόμη ασθενείς. Ένας άνδρας 51 ετών και μια γυναίκα 54 ετών διαγνώστηκαν με πολλαπλό μυέλωμα. Είχαν λάβει θεραπεία με ciltacabtagene-autoleucel στο πλαίσιο της δοκιμής CARTITUDE-4.

Και οι δύο ασθενείς πέτυχαν αρχικά πλήρη ανταπόκριση - όπως και τα τρία τέταρτα των συμμετεχόντων στη δοκιμή CARTITUDE-4 που έλαβαν θεραπεία με ciltacabtagene-autoleucel. Ωστόσο, μετά από 5 και 16 μήνες αντίστοιχα, οι δύο ασθενείς εμφάνισαν λέμφωμα. Η ανάλυση αποκάλυψε ότι οι όγκοι είχαν αναπτυχθεί από τα θεραπευτικά κύτταρα CAR-T.

Οι αναλύσεις της "θέσης ενσωμάτωσης" αποκάλυψαν ότι οι λεντιβίροι είχαν εναποθέσει το γονίδιο CAR κοντά στο γονίδιο PBX2 στον άνθρωπο. Στη γυναίκα, η ένθεση πραγματοποιήθηκε στο γονίδιο ARID1A. Και τα δύο γονίδια έχουν συσχετιστεί με την ανάπτυξη καρκίνου σε προηγούμενες μελέτες.

 Σύμφωνα με τον Harrison, δεν είναι απολύτως σαφές εάν ήταν η αιτία της ανάπτυξης του καρκίνου στους δύο σημερινούς ασθενείς.

Και οι δύο ασθενείς είχαν άλλες γενετικές ανωμαλίες που θα μπορούσαν να έχουν προκαλέσει την ανάπτυξη του καρκίνου. Αυτές περιλάμβαναν μεταλλάξεις στο γονίδιο TET2. Αποτελούν γνωστή αιτία κλωνικής αιμοποίησης απροσδιόριστου δυναμικού (CHIP), η οποία είναι πιθανός πρόδρομος της μυελοειδούς λευχαιμίας.

Σύμφωνα με τον Harrison, οι δύο περιπτώσεις δεν θέτουν υπό αμφισβήτηση τη θετική ισορροπία κινδύνου-οφέλους της θεραπείας με CAR-T κύτταρα. Στη μελέτη CARTITUDE-4, το ciltacabtagene-autoleucel πέτυχε σημαντικά καλύτερα αποτελέσματα από τη συνήθη θεραπεία σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα.

Οι δύο ασθενείς πέτυχαν επίσης την καταστολή του CTTLN («CAR transgenic T-cell lymphoproliferative neoplasm»). Και οι δύο βρέθηκαν πρόσφατα σε πλήρη ύφεση.

Ειδήσεις υγείας σήμερα
'Έρευνα συνδέει τη βλάβη στην ακοή με κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας
Λόγοι για να αγαπήσουμε τη ρόκα
Παιδική παχυσαρκία: 7 πρωτεΐνες που συνδέονται με βλάβες στην υγεία [μελέτη]